肝病,酒精性,肝硬化,患者,生存率
提問: 酒精性肝病
去年診斷為酒精性肝病,服用"易善復"后,恢復較好,今年六月停藥后,出現四肢無力,特別是兩周前雙手無力,生活都無法自理,小腿水腫.現在又繼續服藥"易善復",水腫開始消失,各方面有所好轉.但是,雙手恢復較慢,肌肉漲痛.請問還需要服用其他藥否,同時,請問此病能治愈否,今后應該如何治療.非常感謝能夠及時回答.
医师解答: 一般建議綜合治療。1、 酒精性肝病是西方國家最常見的肝病,在我國發病率有增多的趨勢。在組織病理學上,主要表現為脂肪肝, 酒精性肝炎、肝纖維化及肝硬化。 2、 酒精性肝病的治療原則主要是: ①減輕酒精性肝病的嚴重度;②阻止或逆轉肝纖維化;③改善已存在的繼發性營養不良;④對酒精性肝硬化進行治療。 3 、戒酒是首要方法,其療效與肝病的嚴重度有關。對于普通的酒精性肝病可使臨床和病理表現明顯改善;對嚴重的酒精性肝病,則不一定有效;對于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一有效的治療方法。 4 、皮質激素對輕中型病例無明顯效果,而僅有嚴重病例才能從激素受益。激素能減輕肝內急、慢性炎癥,但對早期或已確定的纖維化無肯定效果。因此,酒精性肝病時激素可能僅適用于少數不伴有肝硬化的重型病例。 5、 秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、胰島素-胰血高血糖素、抗氧化劑、多不飽和卵磷脂/磷脂酰膽堿、降脂藥、抗內毒素劑、肝移植和中醫中藥等療法有一定效果,但并非對每一病例均有效,或者僅對某一方面如改善肝功能,降低病死率,減少肝硬化發生等有一定療效。 長期的過度飲酒,通過乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝細胞反復發生脂肪變性、壞死和再生,而導致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。在歐美國家,酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。據估計,1993年美國約有1 530萬人酗酒,患有酒精性肝病者有200多萬人;每年有2.6萬人死于肝硬化,其中至少40%或許高達90%的患者有酗酒史。在我國,隨著生活條件的改善,酗酒有增多趨勢,盡管酒精性肝病的發生率尚無精確的統計,但并不少見。由于國內肝病主要由肝炎病毒引起,肝炎病毒攜帶者的數量更多,可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病。 因此正確認識酒精引起的肝損害,及時診斷和防治具有重要的意義。 正常人24小時體內可代謝酒精120g。 長期飲酒超過機體的代謝能力,可引起酒精性肝病。攝入的酒精主要在肝細胞的乙醇脫氫酶作用下變成乙醛。酒精性肝病的發生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。 乙醛為高活性化合物,能干擾肝細胞多方面的功能,如影響線粒體對ATP的產生,蛋白質的生物合成和排泌,損害微管,使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內蓄積。同時乙醇、乙醛被氧化時,產生大量的還原型輔酶Ⅰ,一方面促進脂肪的合成,另一方面抑制線粒體內脂肪酸的氧化,從而導致脂肪肝的形成。已證明酒精性肝病發病中有免疫因素參與,如自身肝抗原和分離的酒精透明小體,可以刺激患者淋巴細胞轉化和游走移動抑制因子活力;一些細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)等與酒精性肝炎的發生有關。酒精引起的高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化,可使脯氨酸增加,從而使肝內膠原形成增加,加速肝硬化過程。一些炎性細胞因子和乙醇、乙醛的毒性作用可使肝星狀細胞、肝細胞、枯否細胞活化,分泌一些細胞外基質,促進酒精性肝硬化發生。影響酒精性肝病發生發展的其他因素尚有乙醛代謝的遺傳變異,如乙醇脫氫酶、細胞色素P450 2E1和乙醛脫氫酶的多態性。性別 、飲食和營養也影響著酒精性肝病的發生[2]。 酒精性肝病臨床上常交叉重疊地表現為肝細胞壞死、門脈高壓癥或兩者兼備的征象。肝細胞壞死的表現有黃疸、惡心、嘔吐、肝腫大、肝區疼痛、血清酶學等生化改變;門脈高壓的表現有腹水、門-體側支循環形成、脾腫大和食管、胃底靜脈曲張出血等。 酒精性肝病的診斷依賴于:①確定是否有肝病;②確定肝病是否與酒精有關;③確定在臨床病理上屬于哪個階段;④排除其他肝病。在診斷過程中應仔細詢問病史,特別是飲酒史,包括飲酒的種類、量、時間、方式和進食的情況。一般每日飲酒80~150g[具體換算法為:酒精=含酒精飲料·酒精含量·0.8 ],連續5年即可造成肝損害;大量飲酒在20年以上,40%~50%會發生肝硬化。肝活檢對酒精性肝病有肯定價值。其他生化和特殊檢查有助于了解肝臟的代謝異常,并有助于同其他肝病相鑒別。 本病應與病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、其他原因的肝硬化、阻塞性黃疸、肝性腦病與酒精性譫妄相鑒別[1,2]。 治療方法 酒精性肝病的治療主要包括:①減輕酒精性肝病的嚴重度;②阻止或逆轉肝纖維化;③改善已存在的繼發性營養不良;④治療酒精性肝硬化[3]。 戒酒 治療酒精性肝病的首要方法是戒酒,其療效與肝病的嚴重度有關。對于普通的酒精性肝病及時戒酒后往往在幾周至幾月內臨床和病理表現即可明顯改善,病死率明顯下降;對嚴重的酒精性肝病,戒酒和藥物支持治療不一定能改善其癥狀;伴有凝血酶原活動度降低和腹水的酒精性肝硬化時,病程常有反復, 戒酒也難以使其逆轉;對于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一的治療方法,肝內脂肪可于數周至數月內消失,如果同時補充蛋白質或氨基酸, 則可進一步促進肝細胞恢復[1,2]。 糖皮質激素 酒精性肝病時肝內有炎癥反應,肝細胞腫脹壞死以及膠原生成和沉積。前已述及,酒精性肝病的起始和發展有免疫因素參與,患者血中可查到抗Mallory小體的抗體。 糖皮質激素能抑制花生四烯酸代謝的脂氧合酶和環氧合酶的途徑,從而抑制白三烯類及前列腺素的促炎癥作用,還可促進清蛋白合成和阻止I型膠原生成。因此有人提出可用糖皮質激素來治療酒精性肝病,但目前許多研究結果不一致。1971年~1989年間,有11項隨機雙盲對照研究對酒精性肝病患者激素的療效作了評價。結果差異很大,僅有4項研究顯示可降低近期病死率。許多因素包括性別、肝病嚴重度、腎功能、營養狀態甚至地域均影響結果。分析了所有因素后,認為糖皮質激素能降低近期病死率,無論是口服潑尼松龍40mg/d或靜脈注射甲基潑尼松龍32mg/d都有效。治療有效的試驗中,先給以全劑量治療28至30天,然后在2~4周內逐漸減量。少數糖皮質激素治療的患者可發生嚴重感染,但與安慰劑對照組相比,并不更常見。 秋水仙堿 秋水仙堿能抑制白細胞游走,可減輕實驗性動物的毒性肝損傷。有人認為在酒精性肝病的治療中,本藥價值不大。如在一隨機對照研究中,72例血清膽紅素高于85mmol/L 的患者服用本藥1mg/d,共30天,結果顯示生存率或肝生化試驗的改善與對照組均無差異。也有報道秋水仙堿有抗肝纖維化作用。但上述報道中有幾點值得懷疑。首先,納入研究的患者約3/4為Child-Turcotte A級,即使不用藥物治療,預期5年生存率也大于34%,而對照組生存率低是由于除肝病外,還有其他病變,28例中4例死于非肝病,5例死亡原因不明。其次,該項報道中有19%的失訪率。因此, 僅憑上述報道尚難說明秋水仙堿的應用價值。但 墨西哥的一項研究顯示令人鼓舞的結果。一組肝硬化患者接受秋水仙堿治療組,雖然48個月內生存率(75%)與安慰劑組(59%)無顯著差異,但治療組患者中有3例肝內纖維化減輕,一般情況改善;而安慰劑組無一例有此療效;在14年隨訪期內,秋水仙堿組和安慰劑組5年生存率分別為75%和34%,治療組有18%患者的組織學有改善,而對照組則無。有效者服藥至少30個月,說明該藥應長期應用。 胰島素與胰高血糖素 有報道每日靜脈滴注胰島素及胰高血糖素12小時,治療3周,可改善酒精性肝病患者的肝功能的報道,但此法是否能延長患者的存活期,結論不一。有人認為如先給予上皮生長因子,再給胰島素及胰高血糖素,效果可望更好。也有報道認為胰島素-胰高血糖素療法對酒精性肝病無效。總的看來,本療法可試用于酒精性肝病,但在治療過程中應檢測血糖,防止發生致命性低血糖。 丙基硫氧嘧啶 長期攝取酒精的動物和人呈高代謝狀態。正常情況下處于相對缺氧狀態的肝腺泡3區往往對酒精中毒性損害更敏感,因此酒精性肝病的肝損害以肝腺泡3區更嚴重,酷似肝缺血性損害。實驗研究顯示,甲狀腺切除和丙基硫氧嘧啶(PTU)治療可部分地防止攝取酒精的動物發生缺氧性肝損害。上述事實促使臨床上應用PTU治療活動性酒精性肝病。 抗氧化劑 實驗顯示還原型谷胱甘肽、?撬帷⒑懿匪亍⑽谽、 月見草及硒有機化合物等能減少氧應激性損害及脂質過氧化誘致的肝纖維化,解除外源性有毒物質的毒性。但對酒精性肝病的效果尚未明。 多不飽和卵磷脂/磷脂酰膽堿 酒精性肝病中肝細胞線粒體磷脂有變化。提供足夠的磷脂可減輕酒精所致的線粒體功能障礙。含多不飽和卵磷脂的大豆提取物有潛在的膜穩定作用。一項持續10年的研究表明, 雖然多不飽和卵磷脂未能阻止肝細胞中乙醇所致的線粒體異常,但能明顯減輕肝纖維化 。 多不飽和卵磷脂可能通過增加肝膠原降解而起抗肝纖維化作用。體外實驗證明, 多不飽和卵磷脂可抑制肝星狀細胞轉變為成纖維母細胞,從而抑制細胞外基質的分泌,提高膠原酶的活力,促使已形成的膠原分解。 抗內毒素劑 酒精性肝病的一個重要特征是高內毒素血癥。酗酒患者的腸道革蘭陰性菌增加,這是內毒素的主要來源。菌類使腸道內的pH值升高,增加腸黏膜的通透性,使得內毒素從腸道易于進入門脈循環。枯否細胞在酒精性肝病中起著重要的作用。內毒素可激活枯否細胞,使其釋放一系列細胞因子,造成肝臟的損害。同時,激活的枯否細胞使肝細胞對氧的吸收增加,肝細胞表面的氧張力下降,使肝組織缺氧,加重肝臟的損害。業已證明,給酒精性肝病患者口服腸道難吸收性抗生素如多粘菌素B和新霉素,可抑制腸道菌群,減輕內毒素血癥,使 枯否細胞激活減少,進而改善肝功能,使肝病理學評分下降。 S-腺苷甲硫氨酸 活化的蛋氨酸有許多功能,在理論上對酒精性肝病患者有利。該藥通過質膜磷脂和蛋白質的甲基化,能影響線粒體和細胞膜的流動性和微黏性;通過轉硫基化增加肝內谷胱甘肽、硫酸根及?撬崴健T謚室持?添加外源性的S-腺苷甲硫氨酸可部分糾正和減輕酒精性肝病的肝損傷,主要是改善線粒體的損害,而對肝脂肪變和肝纖維化無影響。 營養支持和營養治療 酒精性肝炎患者可有繼發性蛋白質熱能不足性營養不良,并與疾病的嚴重度和病死率有相關性。有人給酒精性肝病患者每天100g蛋白質口服,總熱能3 000 kcal,輔或不輔以氨基酸,治療17例患者,無一例死亡,肝功能也有改善;而18例對照組中死亡4例。繼患者的營養狀態改善后,免疫功能也隨之改善。動物實驗表明,酒精性肝病中的肝損傷與飲食中脂質含量有一定的關系,飲食中脂質含量高者更易形成脂肪肝和肝纖維化。同時給以富含飽和脂肪酸的飲食,可減輕或阻止脂肪肝和肝纖維化的發生,而同時給以富含不飽和脂肪酸的飲食則可誘發和加劇脂肪肝與肝纖維化;如對酒精性肝病患者給以富含飽和脂肪酸飲食,可使脂肪肝和肝纖維化減輕或消失,而用富含不飽和脂肪酸飲食則未見好轉。因此飲食中脂肪酸成分可影響酒精性肝病的病變;調整飲食成分或可減輕酒精性肝病的病變。 降脂藥 對降脂藥在酒精性肝病治療中的價值尚有異議。需要指出的是,許多降血脂藥可驅使血脂更集中于肝臟進行代謝,反而促使脂質貯積并損害肝功能。煙酸類、彈性酶及苯氧乙酸類的安妥明、苯扎貝特等降脂藥具有潛在的肝毒性,并有降低糖耐量及升高血尿酸等不良反應,對肝內脂肪沉積無改善作用甚或使其加重。最近研究發現,HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他丁可抑制肝星狀細胞的增殖,且可顯著改善持續飲酒的脂肪肝患者的肝功能及血脂代謝紊亂。 抑制肝纖維化的中藥 在我國應用活血化瘀中藥治療慢性肝病已有悠久歷史,如桃仁、丹參、當歸、漢防已甲素、何首烏、山楂、姜黃、枸杞子、川芎、澤瀉、黃岑、黃精及大黃等,經實驗研究和臨床應用證實,有改善肝臟微循環,防止肝細胞變性壞死,減少膠原纖維產生或增強膠原酶活性等作用,看來可用于酒精性肝炎肝纖維化的治療。 肝移植 重度酒精性肝病患者,尤其是終末期肝硬化,若符合嚴格的篩選標準,可考慮肝移植。與非酒精性肝病患者肝移植相比,酒精性肝病患者手術后有較高的生存率,復發亦較少,平均僅約10%。 其他治療 酒精性肝硬化后期可出現各種并發癥,如肝性腦病、肝腎綜合征、腹水、門脈高壓及食管靜脈曲張破裂出血等,其治療方法與其他原因的肝硬化相似。 討論 戒酒的重要性 雖然戒酒理所當然地是酒精性肝病的基本治療,但對戒酒到底有多大實際意義,卻是一個有爭議的問題。在輕度酒精性肝病不伴肝硬化者中,單純戒酒即可使肝功能恢復或接近正常,而對重癥病例,肝功能失代償伴出血、腦病者,即使戒酒,病死率也很高。一般而言,酒精性肝炎是可逆性病變,戒酒后病變可停止發展;如已發展為肝硬化,病變呈不可逆性,戒酒的實際意義可能不大。看來戒酒的作用與肝病變嚴重度有關。由于酒精性肝炎和肝硬化常重疊存在,因此對任何一個酒精性肝病者,勸其戒酒是必要的。 預后 通常認為酒精性脂肪肝為良性病變,盡管急性脂肪肝可導致門脈高壓,但戒酒后其病變可逆轉。如果酒精性脂肪肝患者繼續飲酒,連續肝活檢證實可發生更嚴重的肝損傷。目前認為,酒精性肝炎具有較高的獨立死亡危險因素,較非活動性肝硬化更易導致死亡。根據肝活檢組織學,一組調查研究了酒精性肝病的自然史,發現脂肪肝患者的預后最好,4~5年的生存率是70%~80%;酒精性肝硬化伴有酒精性肝炎患者的預后最差,4~5年的生存率是30%~50%;而酒精性肝炎或肝硬化患者的預后介于兩者之間,4~5年的生存率是50%~75%。將所有酒精性肝病患者合并統計,其1年和5年的平均生存率分別是80%和50%。 除飲酒是影響酒精性肝病預后的重要因素外,性別對酒精性肝病的預后也有影響,女性較男性對酒精敏感,即使初期肝損害輕微且戒酒,但發生肝硬化總難免除。在預后判斷中,還必須考慮到合并乙型和丙型肝炎病毒或其他病毒感染的問題。酒精中毒者免疫功能減低,對感染的抵抗力可能降低。在蘇格蘭的一組報道中,25%的酒精性肝病患者抗HBs陽性;在伴有門脈高壓的酒精性肝病患者中, 抗HBs陽性率更高達52%。在中國乙型肝炎病毒感染率甚高,因此對酒精性肝病的影響可能更為顯著。 應用特殊的營養或藥物治療能否改變酒精性肝病的自然史,尚不清楚。這些藥物看來可改善短期生存率和實驗室參數,而對遠期預后,包括生存率﹑肝硬化發生率的影響,尚待進一步研究。 結論 酒精性肝病是西方國家中最常見的肝病,在我國的發病率有增多的趨勢。在組織病理學上,主要表現為脂肪肝﹑酒精性肝炎、肝纖維化及肝硬化。臨床表現變異甚大,從無癥狀性肝腫大到門脈高壓﹑肝衰竭?局瘟圃謨誚渚坪透納樸刺Fぶ世喙檀緝p秋水仙堿﹑丙基硫氧嘧啶﹑胰島素-胰高血糖素﹑降脂藥﹑抗內毒素劑或肝移植等療法有一定效果,但并非對每一例均有效,或者僅對某一方面如改善肝功能﹑降低病死率﹑減少肝硬化發生等有一定療效。

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