雌激素,活性,作用,吸收率,疏松
提問: 骨質疏松的治療
我59歲,骨密度測定結果為重度骨質疏松,同時患雙手骨關節炎,請問如何治療為佳? 鮭魚降鈣素注射液和福善美等雙膦酸酯類口服藥相比較,哪種對我更適合?
医师解答: 一般對于骨質疏松的治療有:(一)藥物治療 原發性I型骨質疏松癥屬高代謝型,是由于絕經后雌激素減少,使骨吸收亢進引起骨量丟失,因此應選用骨吸收抑制劑如雌激素、降鈣素、鈣制劑。原發性II型骨質疏松癥,其病因是由于增齡老化所致調節激素失衡使骨形成低下,應用骨形成促進劑,如活性維生素D、蛋白同化激素(苯丙酸諾龍)、鈣制劑、氟化劑和維生素K2等。 1.雌激素 是防治絕經后骨質疏松癥的首選藥物,有人認為單獨使用有增加乳腺癌和子宮內膜癌的危險,建議同時使用一種孕激素如黃體酮可減低癌的發生率。雌激素對骨代謝的作用;降低PTH對骨吸收的作用;促進CT分泌,抑制破骨細胞功能;促進腎1α羥化酶活性,增加1,25(OH)2D3的生成,促進骨形成;直接作用于骨細胞,促進骨膠原和轉化生長因子(TGFB)的生成,增加骨的新生。 (1)雌二醇1-2mg/d。 (2)乙烯雌酚0.25mg/每晚。 (3)復方雌激素0.625mg/d。 (4)尼爾雌醇2mg/半月,3個月后加服安宮共體酮10mg/日,共7天。如無出血,可延至6個月加服 黃體酮一個療程。尼爾雌醇對子宮內膜增殖作用不強。 (5)利維愛(Livial)含7-甲異炔諾酮,它具有雌激素活性使骨量增加,又有孕激素活性,防止增加子宮內膜癌的危險;還可使甘油三酯顯著下降,降低心血管病的發病率,每日服0.25mg,連服2年。10%的可有輕度子宮內膜增生。 雌激素的副作用:白帶增多,乳房腫脹、子宮不規則出血,發生率約為10%,有報道女性激素可以提高乳癌、子宮癌的發生度,因此,應每半年進行一次有關檢查。 2.降鈣素(C T) 由甲狀腺濾泡旁細胞分泌,是調節鈣的三種(PTH、活性Vit D)主要激素之一。主要作用是抑制破骨細胞功能,活化1α羥化酶,促進1,25(OH)2D3合成,改善Ca代謝?褂兄惺嘈哉蟯醋饔謾R話閽謨靡┒苧醇純篩納啤R話闃髡磐輩垢?00-1200mg/d。若單獨給CT,使血漿Ca下降,PTH上升,反而增加骨吸收。若與Vit D及Ca合用效果更好。 (1)降鈣素是天然CT,豬CT,由甲狀腺提取。40U肌注或皮下,2-3次/周。上痛可用200U,1次/隔日,應用前須作過敏試驗,1:1000稀釋液。 (2)益鈣寧(依降鈣素,Elcatonin)為合成鰻色(腮后腺)CT,10U肌注,2次/周或40U,1次/周。最大用量每日100U肌注。對腫瘤、多發性骨髓瘤、乳癌、甲旁亢引起高Ca血癥、骨痛顯著者,可用40U肌注,2次/d,2-3周顯效。 (3)密鈣息(合成鮭魚CT ,Miacalcic)一般用量為10-20U,2次/周,皮下注射。現有鼻吸劑,每日200-400U,分多次鼻吸,吸收率20%-30%,使用方便。急性胰腺炎可每次用300U溶于生理鹽水500ml靜滴連續6日,可抑制胰島素的分泌并有消炎作用。 以上三種CT制劑比較,以密鈣息(鮭魚CT)作用最強,比豬CT強20-200倍,比人CT強10倍,可能與半衰期長,且不易滅活有關。 3.Vir D 其作用是促進腸首Ca的吸收,調節PTH分泌及骨細胞的分化。Vit D經肝、腎羥化后形成1,252D3為最終活性物質,直接參與骨礦代謝。老年人一般Vit D吸收代謝(羥化)功能下降,影響Ca的吸收,必要時應適應補充。老年人每日Vit D攝取量為400-800單位。 (1)羅鈣全(鈣三醇)。本口是活性VD2D3),無須經肝、腎羥化,直接參與骨礦代謝。每日口服0.25-0.5μg。 (2)阿法骨化醇(α-D3,Alfacalcidol)是1α(OH)D3,經肝(無須羥化,所以腎功能不全者亦可應用)羥化為1,252D3參與骨礦代謝。0.5-1.0μg/d,,長期服用(3-6個月以上)。 4.鈣制劑 常用鈣制劑分無機鈣和有機鈣兩類,無機鈣含Ca高,作用快,但對胃刺激性大。有機鈣含量低,吸收較好刺激性小。 (1)無機鈣 1)氯化鈣(含鈣27%)每日400-800mg飯后服。 2)碳酸鈣(含鈣50%)每次0.5-1.0g,每日2-3次。該藥在口服鈣制劑中作為首選,含鈣量高,吸收率好,與牛奶Ca吸收率相同,價廉,服用方便。 3)碳酸鈣(含鈣23%)每次1.0g,每日3次。 (2)有機鈣 1)葡萄糖酸鈣(含鈣11%):0.4-2.0g靜注;口服每次1.5g ,每日3次。 2)乳酸鈣(含鈣13%):每次服1.5g,每日3次。 3)門冬氨酸鈣;每次服0.2-0.4g,每日3次。 (3)活性鈣(含鈣55%):是一種可溶性鈣鹽,生物利用度高。 (4)鈣爾奇D:每片含元素鈣600mg,含Vit D約125U,鈣的吸收率較高,每天服1-2片,即可滿足人體對鈣的需求。 有人提出補充鈣制劑,應在睡前服用一次,以糾正后半夜及清晨的低血鈣狀態,這樣可減少因低鈣反饋性刺激甲狀旁腺分泌PTH而致的骨吸收。由于人體不能吸收和儲存過量的鈣,且鈣的吸收率與服用鈣劑量的對數成正比。因此,被鈣應注意不間斷的長期給予均衡劑量,分多次服用方法,效果較好。 5.雙磷酸鹽(簡稱EHTP) 能抑制骨吸收,減少骨丟失,并有止痛作用。 (1)氯甲雙磷酸二鈉(骨磷Bonefos),每粒膠囊400mg,一般每日服用一次400mg,空腹服,很易與食物、牛奶、抗酸劑中二價陽離子構成復合物降低其活性。6個月為一療程。對腫瘤骨轉移引起的骨能及骨量減少均有效。 (2)羥乙基二磷酸鈉( Disoduum Etidronate),200mg/片,200-400mg/d。針劑每支300mg/6ml,稀釋后靜滴。 6.異丙氧黃酮(依撲拉芬,Ipriflavone,CT-80,Osten) 是從牧草(紫苜蓿)中的有效成分類黃酮合成的非激素藥物,該藥具有直接抑制骨吸收的作用,還可協同雌激素促進CT分泌,調節鈣的代謝,抑制破骨細胞的功能,從而減緩骨質疏松的進程。該藥還有顯著的鎮痛作用,服藥4周,對腰背痛的止痛效果達70%,服藥一年止痛效果達97%。該藥與雌激素合用可減少雌激素用量,提高療效,是一種良好的雌激素增效劑。該藥可長期口服,每次200 mg,每日3次,飯后服。CT-80的副作用發生率較低,多為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等。該藥國內濱湖制藥廠已有生產。值得推廣應用。 7.其他藥物 (1)雄激素和蛋白同化激素,可以促進骨形成。如氧甲氫龍(Oxandrolone)10-20mg/d,康力龍,每次2mg,每日2-3次。苯丙酸諾龍 25mg肌注,1次/周或3周。 (2)Vit K2抑制骨吸收 ,改善鈣平衡,促進骨鈣素分泌,加速骨形成。45mg/d口服,無明顯副作用。 (3)氟化鈉,氟可刺激成骨細胞活性,促進骨形成,每日20-50mg,若于Vit D和Ca合用效果更好。副作用較多,約30%出現胃腸癥狀,10%有急性下肢痛,氟過量還可致骨軟化病及甲旁亢,促進骨吸收和骨質疏松,甚至氟骨病(全身關節痛、變形、活動受限、癱瘓)。 8.中醫藥 中醫理論認為“腎主骨、藏精、精生髓營骨”。“肝主筋、藏血,脾主肌肉、四肢、統血,脾主運化”。治則為益腎填精、健脾養肝、強筋壯骨、益氣活血、通筋舒絡、消腫止痛。成方有金匱腎氣丸、烏雞白鳳丸、補腎固沖湯、六味地黃丸、歸脾湯、虛潛丸。常用的中藥有龍骨、牡蠣、海螵蛸、龜板、熟地、當歸、茯苓、白術、黃芪、補骨脂、川芎、杭芍、淫羊藿、枸杞、骨碎補、肉從蓉、牛膝、雞血藤、杜促、黑芝麻、胡桃仁、仙靈脾、川斷、女貞子、菟絲子。 (二)其他治療方法 1)光線療法:紫外線可促進Vit D的合成,增加骨礦含量,可以采用日光浴或人工紫外線照射。要注意?ね凡俊⒀劬Γ豢曬空丈洹? 2)高頻電療:如短波、超短波、微波及分米具有止痛、改善循環的作用。 3)運動療法:持之以恒可增加骨礦含量。 4)營養療法:合理配膳,豐富Ca、P、Vit D及微量元素(鋅、銅、錳),蛋白適量,低鈉。

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